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化妝品合規(guī):COSMOS標(biāo)準(zhǔn)下的非測(cè)試方法要求
中國(guó)新化學(xué)物質(zhì)登記
2024-07-16

COSMOS標(biāo)準(zhǔn)(COSMOS-standard)由國(guó)際非營(yíng)利獨(dú)立協(xié)會(huì)COSMOS-standard AISBL管理(官網(wǎng):https://www.cosmos-standard.org/en/),其總部設(shè)在比利時(shí)布魯塞爾。

本標(biāo)準(zhǔn)由 BDIH(德國(guó))、Cosmebio和Ecocert(法國(guó))、ICEA(意大利)及 the Soil Association(英國(guó))在歐洲和國(guó)際層面上制定,旨在確保當(dāng)今與未來(lái)技術(shù)進(jìn)步的平穩(wěn)過(guò)渡,并促進(jìn)化妝品朝天然和有機(jī)方向發(fā)展。

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▌COSMOS標(biāo)準(zhǔn)


COSMOS標(biāo)準(zhǔn)是化妝品中最為流行的、歐洲普遍采用的標(biāo)準(zhǔn),也是目前國(guó)際上認(rèn)可范圍最廣的天然有機(jī)化妝品標(biāo)準(zhǔn)。隨著國(guó)際對(duì)動(dòng)物倫理的不斷重視,許多國(guó)家和地區(qū)已明令禁止化妝品在動(dòng)物身上進(jìn)行毒性試驗(yàn),《COSMOS標(biāo)準(zhǔn) 條件》(版本 4.1,2024年3月1日)條款5.2中就指出“制造商或受其誘導(dǎo)的任何第三方不得在動(dòng)物身上試驗(yàn)化妝品。除非應(yīng)法律要求(化妝品法除外),生產(chǎn)商或受其誘導(dǎo)的任何第三方不得在動(dòng)物身上試驗(yàn)化妝品成分”,毒性試驗(yàn)可以使用交叉參照(read-across)和定量構(gòu)效關(guān)系(quantitative structure-activity relationships,QSAR)等非測(cè)試替代方法,或是使用體外試驗(yàn)的現(xiàn)有數(shù)據(jù)進(jìn)行計(jì)算。



▌QSAR與Read-across


QSAR與Read-across均是基于物質(zhì)的結(jié)構(gòu)特征推測(cè)其毒性或是活性的非測(cè)試方法。

◆ Read-across即由一個(gè)(或多個(gè))化合物的毒性終點(diǎn)信息預(yù)測(cè)另一個(gè)(或多個(gè))具有相似特性的化合物的同一毒性終點(diǎn),從而替代測(cè)試數(shù)據(jù)。


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◆ QSAR是研究一組化合物的活性、毒性、藥物代謝動(dòng)力學(xué)性質(zhì)與其結(jié)構(gòu)(structural)、物理化學(xué)性質(zhì)(physicochemical)、拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)(topological)等之間的相關(guān)關(guān)系,并用數(shù)理統(tǒng)計(jì)模型加以表征的研究方法。


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▌COSMOS標(biāo)準(zhǔn)下的非測(cè)試方法要求


結(jié)合法規(guī)要求,合理使用QSAR與Read-across方法預(yù)測(cè)物質(zhì)的相關(guān)毒性終點(diǎn)能夠極大節(jié)約成本。《COSMOS標(biāo)準(zhǔn) 技術(shù)指南》(版本 4.1,2024年3月1日)中指出,如果文獻(xiàn)(ECHA 數(shù)據(jù)庫(kù)或其他出版物來(lái)源)無(wú)法提供所需的生態(tài)數(shù)據(jù)(生物降解性和水生毒性),則可采用Read-across和QSAR替代方法,并規(guī)定了如何合理使用這兩種替代方法。


▌Read-across

確定分子結(jié)構(gòu)相似性的因素有以下幾種:



◆各化學(xué)物質(zhì)之間具有相同的官能團(tuán)(如醛類、酯類、胺類、磺酸類等);

各化學(xué)物質(zhì)被歸為相同的化學(xué)類別;

化學(xué)物質(zhì)在結(jié)構(gòu)上(如碳鏈長(zhǎng)度)呈現(xiàn)遞增或保持不變的特征,如果官能團(tuán)相同,碳架有稍許變化(4到8個(gè)碳),則屬性不會(huì)有太大差別;

各化學(xué)物質(zhì)由于官能團(tuán)的相同或結(jié)構(gòu)的相似性,通過(guò)化學(xué)物質(zhì)代謝或生物作用后,可能會(huì)具有相同的前體或降解產(chǎn)物。


COSMOS標(biāo)準(zhǔn)僅接受極為相似的化合物用于交叉參照。申請(qǐng)人須根據(jù)上述交叉參照的基本要求,提供各物質(zhì)間極為相似的合理證據(jù)。

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▌QSAR


 預(yù)測(cè)結(jié)果應(yīng)源自有效的模型。


根據(jù)OECD對(duì)QSAR模型的規(guī)定,有效的QSAR模型應(yīng)具有:


明確的毒性終點(diǎn)(A defined endpoint);

明確的模型算法(An unambiguous algorithm);

明確定義的應(yīng)用域(A defined domain of applicability);

適當(dāng)?shù)臄M合優(yōu)度,穩(wěn)健性和預(yù)測(cè)能力(Appropriate measures of goodness-of-fit, robustness and predictivity);

如果可能,對(duì)模型預(yù)測(cè)機(jī)制進(jìn)行解釋(A mechanistic interpretation, if possible)。


◆ 目標(biāo)化學(xué)品需在有效模型應(yīng)用域內(nèi)。

建立QSAR模型時(shí),化合物的結(jié)構(gòu)特征一般由描述符表示,通常訓(xùn)練集化合物所覆蓋的描述符空間可以作為應(yīng)用域。應(yīng)用域的功能是界定能夠被QSAR模型可靠預(yù)測(cè)的化合物,也可理解為模型適用化合物的集合。若化合物的結(jié)構(gòu)特征處于所使用的模型應(yīng)用域范圍內(nèi),則預(yù)測(cè)結(jié)果具有良好的可靠性;反之,結(jié)果可靠性較低。


▌總結(jié)

綜上所述,COSMOS標(biāo)準(zhǔn)支持QSAR與Read-across非測(cè)試替代方法填補(bǔ)相應(yīng)的數(shù)據(jù)缺口,兩種替代方法須根據(jù)《COSMOS標(biāo)準(zhǔn) 技術(shù)指南》提供充分合理的證據(jù),方能接受。



▌?dòng)?jì)算毒理QSAR服務(wù)

◆化學(xué)品注冊(cè)QSAR預(yù)測(cè);

醫(yī)藥ICH M7 QSAR分析;

農(nóng)藥登記QSAR服務(wù);

QSAR建模服務(wù);

QSAR軟件服務(wù)。


※ 以勒申明:

本文內(nèi)容來(lái)源:COSMOS標(biāo)準(zhǔn),由以勒標(biāo)準(zhǔn)翻譯整理。以勒標(biāo)準(zhǔn)尊重知識(shí)產(chǎn)權(quán),如轉(zhuǎn)載內(nèi)容涉及版權(quán)問(wèn)題,煩請(qǐng)聯(lián)系我們及時(shí)處理。翻譯/整理不易,凡轉(zhuǎn)載或引用本網(wǎng)站內(nèi)容,請(qǐng)注明來(lái)源:杭州以勒標(biāo)準(zhǔn),感謝您的支持!更多法規(guī)資訊實(shí)時(shí)跟蹤,可搜索“以勒標(biāo)準(zhǔn)”官方微信公眾號(hào),獲取第一手法規(guī)資訊,掌握最佳貿(mào)易時(shí)機(jī)!

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